《有了疫苗與特效藥，為什麼Omicron還是值得擔心？》 圖片來源@視覺中國 文 | 矽穀101，采訪｜泓君，文字｜胡少陽、泓君 文 | 矽穀101，采訪｜泓君，文字｜胡少陽、泓君 我們第一次采訪是在12 月初，當時 Omicron 在南非被發現不到四周，成為南非最主流的病毒，美國才發現 1 例 Omicron 病例。 為了等待疫苗對 Omicron 的有效性結果，我們進行了第二次采訪，但僅僅過了三周，當這期內容發出來時，Omicron 迅速傳播成為美國最主流的病毒。 根據《紐約時報》的報道，Omicron 現在的日新增感染人數，已經超過 Delta 的峰值。從現有表現上來看，Omicron 患者的症狀更輕。 但真正的危險在於，美國醫院已經有近 90% 的負荷量。不少醫療人士預測，接下來的一個月，將會是最艱難的一個月。 圖 | 美國醫院已經有近 90% 的負荷量 一位矽穀人士提到：“Omicron 這一波有點嚇人，提醒所有在美國不當回事的朋友。我知道身邊得了的人，人數超過任何一波變異和最開始的一波。尤其是美國東北區。” 微軟創始人比爾·蓋茨也因為 Omicron 的傳播取消了他的節日計劃，並預言“我們可能正在進入疫情最壞的階段”。但同時，他也樂觀表示，只要我們采取了正確的措施，有望在2022年結束疫情。 圖 | 比爾·蓋茨Twitter Omicron 跟 Delta 的不同之處在於，它有 30 個突變。遺傳學博士與現在藥企從事免疫學研究的周葉斌，在播客《矽穀101》中提到，根據最近英國公共衛生部門的數據，原本對 Delta 有效性 90% 以上的輝瑞與阿斯利康，對 Omicron 的防護能力降到 30%，防住院能力降到 70%。也就是說，原有的兩針 mRNA 疫苗，有效性已經出現了極大的下降。 但是增強針依然有效，輝瑞做出來防有症狀感染，增強針之後可以達到 70% 到 75% 的有效性。 也就是說，現在阻止 Omicron 傳播，需要我們大規模的接種增強針。輝瑞與 BioNTech 也正在研發針對 Omicron 的疫苗，預計明年春天上市。 一個好消息是，無論是輝瑞還是默克推出的新冠特效藥，均沒有受到 Omicron 的影響。新冠特效藥雖然有效，但現有產量小，美國並未上市。 過去，治療新冠，還有一種方法是單克隆抗體。現有三種單克隆抗體，有兩種對治療 Omicron 已經失效，唯一有效的葛蘭素史克和 Vir Biotechnology 合作抗體產量極小。 圖 | CDC 統計的美國新冠感染曲線與未來預測 在我們熱切盼望疫情消失的時候，被 Omicron 打的始料不及。看起來，今年的聖誕元旦假期後，將成為疫情最黑暗的時間點。 本期，《矽穀101》邀請到了遺傳學博士與現在藥企從事免疫學研究的周葉斌，給大家科普現有疫苗與藥物對Omicron變種的有效性，最後，如果大家已經在聖誕假期的路上，我們也在節目末尾附上了一些出行風險的實用小建議。 還沒有打第三針的小夥伴，可以行動起來了。希望在明年春天，針對 Omicron 的疫苗與單克隆抗體生產出來之前，大家都能平安度過。 01 不可輕視的 Omicron：傳播快、疫苗有效性下降 《矽穀101》：能不能先跟大家解釋一下這個南非變種病毒，到底是什麼樣的？它的感染性和致重症性分別是怎麼樣的？ 周葉斌：它現在已經定名為 Omicron。世衛組織說是它令人擔憂的突變。主要是因為它的突變數量太多了，我們現在疫苗都是針對刺突蛋白的 Delta ，它在刺突蛋白上有 10 個突變。南非最早上報的 Omicron 有 30 個以上突變，刺突蛋白突變非常多的時候，這樣的刺突蛋白的對人體免疫系統來說，就不一樣了。 這種情況下，人體和細胞誘發的的免疫反應，可能可以認出 Delta 的刺毒蛋白。但 Omicron 有那麼多的突變，還能不能認出來，這是值得擔心的。 圖 | Omicron 電子顯微鏡照片 《矽穀101》：根據實驗結果，現有的疫苗對南非變種 Omicron 是否還有效？ 周葉斌：這裏面要分兩種情況：一種情況是初次接種完，比如說是兩針的輝瑞，兩針的莫德納；還有一種是你接種完之後，又接種了增強針。 現在發現的結果是前兩針對防有症狀的感染有明顯的下滑。取這種人的血清看，他們的血清中和實驗結果時幾乎無法中和 Omicron。 在南非，根據醫療保險記錄分析出來，兩針輝瑞疫苗接種完之後，對有症狀的 Omicron 的防護能力差不多是 30%，是一個比較低的數字。住院的話會高不少，能到 70% 。 《矽穀101》：可不可以理解成前兩針防傳染是 30% ，防重症的有效性也就是到住院是 70% ？ 周葉斌：差不多就是這個意思，但是這比以往都下降很多。 之前南非主要是 Delta 的時候，同樣的數據庫做下來分析，對於防感染的有效性達到了 80%，防重症超過 90%，這是一個明顯的下滑。因為南非沒有增強針（Booster），這是兩針的數據。 現在其他地方有了增強針，從目前的研究情況來看，輝瑞說接種完增強針後的血清去中和Omicron 和 Delta ，中和 Omicron 是中和 Delta 滴度 的1/3 到 1/4 ，很多其他實驗室做出來也差不多是這個結果。對比打完前兩針之後，中和原始病毒株是差不多的。打完增強針之後，對 Omicron 的有效性，應該會有一個大幅度提高。 英國其實也有不少 Omicron ，最近英國的公共衛生部門，根據他們的病例來做分析，分析出來前兩針如果打的是比較常用的輝瑞或者是阿斯利康。對於 Omicron 來說，防有症狀感染的有效性差不多是 30% ，甚至更低的都有，幾乎就等於沒有。因為他們打的增強針都是輝瑞的，所以他無論是阿斯利康還是輝瑞之後再打增強針，輝瑞增強針做出來防有症狀感染的結果差不多是 70% 到 75% 的有效性。 對比之前打兩針的結果是有大幅度的提升。不過要注意，無論是輝瑞自己做增強針血清中和 Omicron 試驗，還是英國跟蹤出來的。都是增強針打完之後不久做的，英國政府的數據是打完之後兩周到九周的結果，幾乎是抗體反應的最高峰時間。輝瑞做的實驗以及很多其他實驗室做的實驗，都是打完增強針之後兩周或一個月的血清，也是抗體的最高峰時間。 《矽穀101》：我們可以理解成疫苗的防感染和防重症的有效性時間，差不多兩個月的時間。但是抗體水平在不停下降？ 周葉斌：是的，防感源確實就是這麼短的時間，因為更長的時間還需要更多的跟蹤，去看最後結果是怎麼樣。防重症的結果是南非做出來打完兩針的數據，所以相對更長期一些，這也符合我們的預期，重症保護效果相對維持時間更長，防感染的效果下降得比較快。 現在沒有更好的辦法，可能唯一的辦法就是用現在的疫苗去做增強針，因為新的疫苗肯定還要幾個月之後才會有。 《矽穀101》：我今天看到一個數據是在英國已經有 40% 新冠病毒是 Omicron 了，它的蔓延速度其實比我們想象中更快？ 周葉斌：英國現在可能應該超過 50% 都是 Omicron ，因為在英國和美國發現，Omicron 的增長速度是兩天翻一番。實際上幾周時間，Omicron 就在英國占據了主導。英國是由國家通過 NHS(英國國家醫療服務體系) 統一的檢測，美國的檢測不是很平均，美國包括病毒株的鑒定都是每個州自己去做的。 圖 | 倫敦排隊接種疫苗場景 美國全國平均做下來，差不多是 30% Omicron（截止12月17日） ，但同樣在美國看到 Omicron 的增長速度是兩天翻一倍，和在英國看到的一模一樣，南非也差不多是這個水平。可以想象如果兩天翻一翻，甚至我算成一周翻一倍也行，在聖誕節左右有些地方肯定是 Omicron 占最主要，這個幾乎是無法避免。 《矽穀101》：馬上是聖誕節長假了，美國各地的旅遊也會來回飛，交流通勤都比較活躍，可能回來後這個數據就更複雜了，美國新冠數據在每次過完節後，就會到來一個小高峰。 周葉斌：是的，這也是個問題。英國之前非常緊張，提出希望民眾減少一些聚會。Omicron 現在看起來傳播速度非常快，會更加嚴重。 《矽穀101》：疫苗廠商會不會去根據 Omicron 的特性專門研制疫苗，大規模生產？ 周葉斌：現在他們還在做研發，目前只有輝瑞提出了明確的大規模生產計劃，第一批大概是 1500 萬劑到 2000 萬劑。一個批次差不多就只能做那麼多。如果是針對 Omicron 的疫苗，最理想的情況是在明年 3 月份可以投入使用。 因為雖然我們針對新冠的疫苗已經生產那麼久，對新冠病毒了解很多，但是很難保證不出一點差錯，比如說他最後做出來抗體滴度不是那麼高，生產可能就沒有那麼快了。 如果 Omicron 占據主流的話，可能在 1 月份的時候我們就會看到幾乎大家感染的病毒都變成 Omicron，所以你很難說我們等針對 Omicron 的疫苗出來後再打，那是好幾個月之後的事情了。 《矽穀101》：但我能想象，如果 3 月份能生產出來，已經是非常快的速度了。疫苗從測試結果出來到生產可能最快也需要三四個月的時間。 周葉斌：這確實已經是非常非常快了，但是即便那麼快，一批出來的劑量只會在 2000 萬劑以內，實際上是肯定遠遠小於需求。哪怕只考慮作為增強針來使用的話，能接種的人數也是非常少。 《矽穀101》：他有說這 1500 萬劑到 2000 萬劑是分配在什麼地方嗎？ 周葉斌：沒有這樣的信息，比如歐盟剛剛發布了和輝瑞以及輝瑞合作夥伴 BioNTech 簽訂了一個如果需要做的變種疫苗，是 1.8 億劑。但是沒有說第一批什麼時候分配，到時候主要應該會是歐美國家，但是具體細節都還沒公布。 另外一方面，等到 3 月份，是不是立刻所有人都要再去打這一針，需要 FDA 和 CDC 去考慮。如果大家現在都打了增強針，我們現在看到的都是剛剛打完增強針之後對 Omicron 有一定保護作用，那麼兩三個月過去之後，還是否有效？甚至有些人 9 月份就打了增強針，到了 12 月已經過了三個月，再往後又變成半年了，這些人會是什麼樣情況，也需要數據跟蹤，最後再做決定。 《矽穀101》：如果美國的疫苗廠商要根據 Omicron 來做新的疫苗研發，這個周期大概會是多長呢？ 周葉斌：這個可能最快會要三到四個月，我們才可能真的用得上。但是這裏面還有很多問題要解決。首先它要做一個臨床試驗，要改現在的疫苗，對於 mRNA 疫苗和腺病毒疫苗都非常容易，把上面的基因序列稍微改一改就行了，沒有太大的風險。但是改完了，需要產出一批來做臨床試驗，證明確實可以激發針對 Omicron 的免疫反應，產生很多抗體。 根據輝瑞的說法，生產這一批可能需要六周。然後來做臨床試驗，再上報和審批之後才能上市。大規模生產你可以早點做，但是即便是這樣，大規模生產一批次的 mRNA 疫苗還需要三到四個月的周期。哪怕三四個月之後大規模生產了，還有一個問題，現在美國很多還是 Delta，如果把所有的疫苗全都改成針對 Omicron 生產的，那麼針對 Delta 的怎麼辦？這也需要去考慮。 《矽穀101》：不能生產兼容兩種病毒的疫苗嗎？ 周葉斌：理論上是可以作為一種多價疫苗，但這些都還沒有人去嘗，所以需要做臨床試驗，還要考慮生產的時候怎麼去配比，因為如果把一半的生產線保留原來的，對 Omicron 的產量肯定是會有影響。但如果全改過去，萬一到時候還是有很多病毒反而是 Delta，那也是很大的問題。針對 Omicron 的疫苗到底怎麼用，都需要數據積累，才能做相關的決策。 02 特效藥有效但規模小，單克隆抗體失效 《矽穀101》：你覺得新冠特效藥對 Omicron 病毒有效嗎？ 周葉斌：應該是會有效。因為 Omicron 主要突變的位置是在刺突蛋白，也就是用來做疫苗的，以及是單克隆抗體一樣的一個靶點。新冠的口服藥裏面，像輝瑞那個口服藥，是針對蛋白的水解酶，在 Omicron上這酶只發生了一個突變。輝瑞現在也做了一些體外的生物化學實驗，這個應該對它的藥沒有產生影響，包括默克是針對它的一個複制酶，兩個都不應該受到 Omicron 的影響。只不過這些至少還沒在美國上市。 《矽穀101》：之前默克的藥沒有在美國上市嗎？ 周葉斌：默克是在英國開始上市了，在美國剛剛經過 FDA 的專家會，但是還沒有具體審核下來，批下來才可能可以開始用。還有一個問題，開始的產量都會比較低。比如說輝瑞的口服藥，在今年年底之前甚至到明年年初，可能只能給幾千幾萬人用，沒有更多產量，只能慢慢地去提高。 《矽穀101》：之前我們還聊過單克隆抗體對治療新冠的一些作用，能不能先介紹下什麼是單克隆抗體？ 周葉斌：單克隆抗體是一類藥物，藥企選擇出一個人體免疫系統產生的抗體，大規模生產。對於新冠來說這種抗體起到的是阻斷病毒進入細胞的作用。單克隆抗體可以給孕婦使用。 圖 | 單克隆抗體的制備過程 《矽穀101》：單克隆抗體是一種藥，還是一種注射劑？ 周葉斌：單克隆抗體是一種注射藥物，注射藥物確實不像口服藥方便，但是它只需要注射一次，而且這個藥物的安全性也非常好，這也是為什麼孕婦應該優先考慮單克隆抗體，而不是去考慮臨床試驗裏沒有做過孕婦人群的藥物。 早期使用單克隆抗體可以降低重症的風險，現在做出來的結果都是 70% 以上，非常有效。只不過對於很多人來說，口服藥方便很多。單克隆的產量不像口服藥可以做那麼大。單克隆抗體一般都是幾十萬一百多萬劑來采購的，而口服藥 1000 萬劑都生產得出來。 口服藥可以幫助擴大使用人群，但是對於很多人群也可以采用其他藥物。 《矽穀101》：單克隆抗體對 Omicron 的治療效果上，現在有什麼科學實驗和數據能表現它的有效性嗎？ 周葉斌：這也是現在實驗數據最多的部分，那麼現在看來的話形式不是很樂觀。因為在美國這裏上市的主要有三種不同的單克隆抗體：一個是再生元的，就是之前特朗普生病時用過的；還有一個禮來的，禮來和再生元都是兩個抗體的組合。另外一個治療的藥物是葛蘭素史克和一家小公司 Vir Biotechnology 做的一個抗體。 還有最後一個是剛剛批的兩個抗體組合，由阿斯利康生產，但它不是用來治療，而是作為長期的預防，因為抗體在體內可以存在很久。現在看來，無論是禮來還是再生元，非常確認肯定是不能用於治療 Omicron。再生元已經說了，會要重新做一個抗體。 阿斯利康的數據有一點矛盾，在紐約何大一（最早發明艾滋病雞尾酒療法的知名科學家)的研究組做出的結果顯示阿斯利康的兩個抗體是沒法對付 Omicron 的。同時，中國知名科學家謝曉亮的研究組做出來的結果也是阿斯利康沒法對付 Omicron。但是阿斯利康前兩天自己做了個研究說是可以，這裏面可能涉及到阿斯利康在不同的抗體的生產上，有一點細微的區別，還要再進一步研究。 《矽穀101》：他們是同一個抗體，一個說可以，一個說不可以，還是針對不同的抗體說法不一致？ 周葉斌：是同一個抗體。但是有可能阿斯利康是他自己生產的抗體，因為抗體在生產的時候還是會受影響。他跟小分子藥物不太一樣，哪怕你用不同方式生產，最後的結果都會有點差異，這還是要進一步去研究。因為現在有這樣一個矛盾，很難說它到底行不行。 但是至少兩個治療當中最常用的單克隆抗體是再生元和禮來的，這兩個肯定已經不行了，證實有效的應該還是葛蘭素史克和 Vir Biotechnology 他們做的抗體。但問題是，那個抗體不是以前用的最多的，到時候如果真的有很多人需要治療，供應量上可能不夠。而且 Omicron 還在突變，還在進化。 我們說 Omicron 一般是說有 30 多個特征突變，因為這個突變特征，我們就叫它 Omicron， 但有些 Omicron 可以少幾個突變，有些可以多幾個。何大一他們研究組就發現，現在上傳到基因組的 Omicron 序列，有 10% 多一個突變。一般也是認為對免疫逃逸會產生比較大影響。如果是那種 Omicron，根據他們做的實驗，哪怕是葛蘭素史克和 Vir Biotechnology 做出來，唯一對原始 Omicron 有效的抗體也會失去效果。 我們不知道最後這一類到底會占到多少，因為以後可能還會有新的突變出來。但整體來說，對於單克隆抗體藥確實形勢不是很樂觀。所以包括再生元，需要盡快把新的抗體給篩出來，再生元預計可能是 2022 年春天，希望能夠開展臨床試驗。 但 Omicron 很快就是最主要的病毒之一。如果要春天再開始做臨床試驗，會有幾個月的時間，在單克隆抗體治療上挺有難度的，畢竟沒有短期內就沒有合適的藥使用了。 《矽穀101》：明年春天做臨床試驗，等到要正式上線大概是在什麼時候？ 周葉斌：要看他具體是明年春天什麼時候做，要做什麼樣的試驗。一般來說治療性的試驗不是那麼難做，因為一般來說流程是給一些人使用藥物，跟蹤 28 天，看他重症住院這 28 天裏面比例有沒有區別，只要幾百個病人都可以做完了。他可以全球開始做，如果早一點比如 1 月份 2 月份能開始，3 月份甚至有一個中期分析。如果一部分病人能顯示出有效，那麼也可以。 但前提是能篩出這樣的抗體，如果你篩不出，時間線就無限往後推了。另外還有你病人招募順不順利？目前感染人數很多，病人招募應該會比較順利，然後就是看效果怎麼樣，如果效果不是很好，也有一定推遲上線的風險。 03 假期出行小提示 《矽穀101》：從你的分析來看，聖誕節到一二月份，整個形勢還是很嚴峻的，因為兩針疫苗的防護作用已經不是那麼好了。新冠藥物還沒規模化生產，單克隆抗體有兩種已經不再適用，另外一種產量規模太小。所以我覺得大家還是要在聖誕和新年期間還是要做好防護，你會出去嗎？ 周葉斌：我會出行，但是我是開車，所以也不是特別遠。我個人建議一下，大家稍微注意下，不一定要一個人關在家裏面，但是出行都有不同的風險。 很多人就覺得我在飛機上風險特別大，不一定，你在機場時是風險最大。最主要注意的是通風不是很好的室內，然後是人群聚集。美國的陽性率還是挺高的，說句老實話，一萬個人聚集在一個地方，我無法想象不會有人感染，可以說這是不可能的。 如果去一個特別擁擠的地方，又是在室內通風不是很好，很多人你都根本就不認識，你就要明白你確實有挺大風險，哪怕是你打過增強針，哪怕是你當時戴口罩也有風險。 如果出行人不是很多，或者都是你很熟悉的人，都是做好各自的防護，甚至走之前都是自己檢測一下看沒有感染，那麼風險就比較低。所以不是讓大家單獨居家隔離，但應該稍微分析下風險是怎麼樣的。 《矽穀101》：超市是有危險的環境嗎？ 周葉斌：超市還是比較可以的。至少我去超市時，沒有覺得裏面人特別擁擠。現在很多這些地方也會注意通風問題。 另外的一個問題是，家庭聚會到底是多少人合適？這些人你熟悉到什麼程度？如果大家都非常熟悉，也知道對方打過疫苗，甚至你都可以要求說他們來之前自己檢測一下，檢測陰性再過來，這樣風險就小。畢竟家庭裏面的通風率不可能像商業場所那麼好，這是建築設計問題。 圖 | 飛機換氣率高，但還需要注意座位的密度 《矽穀101》：飛機上傳染率不高，是因為它的空氣是垂直對流的嗎？ 周葉斌：這是因為飛機上通風的設備不一樣，只要在起飛的過程中，飛機的通風率是非常非常高的，所以很少出現在飛機上傳播的情況。 呼吸道疾病在飛機上傳播一般有兩個情況：一是飛機停在那，因為一旦停了，通風也關了，此時飛機就變成了一個非常密閉狹小的空間。很多人坐在那，幾乎就沒有辦法。另外一種情況就是長途旅行，如果你往中國飛十一到十二個小時，時間非常長，但你在東西海岸飛，頂多也就五六個小時，加上那麼通風很好，反而是風險非常小。 不過機場又是一個風險很大的場所，因為機場大多時候非常擠，國際旅行需要交檢測報告，但國內旅行不需要，也很少有人這麼做，如果有人是陽性，當不是所有人保護意識做得很好，口罩戴得不標准，再加上擁擠，都會存在風險。 《矽穀101》：酒店呢？ 周葉斌：酒店現在也是各種各樣說法都有，經常會看到比如說在隔離酒店被感染，確實有這樣的風險。隔離酒店，這是一個比較特殊的環境。正常出去旅遊的酒店，盡量防止擁擠的情況下接觸，反而會好一些，自己做好防護，也就問題不大。 《矽穀101》：酒店的通風系統也還可以？ 周葉斌：酒店的通風系統一般都還是可以的，現在很多都酒店特別注意這些事情，一旦是商用、辦公，他們是會專注改善通風問題。 最大的一個問題是，擁擠的程度還是要注意，只要室內特別擁擠，那麼這個風險就肯定大很多。人一多，通風率很可能也很難跟上。 《矽穀101》：還有一個小問題，你現在在的這家藥企，跟新冠疫苗的研發是否有相關呢？ 周葉斌：沒有利益相關，所以大家不用特別擔心。我沒有在這裏推銷某一個藥物或怎麼樣。 更多精彩內容，關注鈦媒體微信號（ID：taimeiti），或者下載鈦媒體App 《有了疫苗與特效藥，為什麼Omicron還是值得擔心？》完，請繼續朗讀精采文章。 喜歡 小編的世界 e4to.com，請記得按讚、收藏及分享！
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有了疫苗與特效藥，為什麼Omicron還是值得擔心？
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