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2020年8月23日 -
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公立三甲醫院內科執業醫師
2020年7月17日,一篇發表在《Nature Communications(自然通訊)》上的研究公布了最新研究發現——人體血液中鐵含量太高極有可能會降低我們的健康壽命,換句話說,如果身體中含鐵太多會增加早死的風險。
這絕非是危言聳聽,而是英國愛丁堡大學全球醫學研究中心和德國馬克斯·普朗克老齡研究所的研究人員們通過對Zenodo、Edinburgh DataShare和Longevity Genomics等三個公共數據庫、近1750000人群的遺傳數據進行研究後得出結論。
英德科學家們首先在這項研究中確定了與衰老相關的3個關鍵指標:自然壽命、健康壽命和超長壽命
。再通過全基因組關聯研究(GWAS)來識別人類衰老過程中有哪些基因和生物途徑參與其中。
衰老研究的成對遺傳相關性
研究人員在對三大數據庫(包含了175萬普通人和6萬多名高壽人的遺傳數據)進行研究後發現,人體基因組中與三個關鍵指標相關的10個區域皆存在鐵元素過度表達的現象,為減少實驗誤差,研究人員還運用"孟德爾隨機化"統計法進行複盤驗證,最終再次證明了上述實驗結果。
基因組中與3個關鍵指標相關的10個區域
"我們在某種程度上捕捉到了人類的衰老過程。"此項研究中的一位科學家興奮地說,愛丁堡大學保羅·迪姆爾斯博士同樣表示,"實驗數據充分證明了,血液中鐵含量過高會降低健康壽命,控制這一水平可以防止過早衰老。"
此次實驗更多的是從基因調節和統計學角度出發,揭示了人體內源物質與衰老和壽命的關系,它的優勢在於規模和範圍非常大,但短板是科學性較弱,且仍處於非常早期階段,距離藥物開發推廣還有非常大的距離。
二、同為內源物質,"不老藥"已走出實驗室
與鐵元素在人體中過高可能降低健康壽命不同,同為人體內源性物質的NAD+(輔酶1)卻恰恰相反,提高體內NAD+水平可以有效修複受損DNA和線粒體損傷,進而將人體衰老指標恢複至年輕水平。
與降低鐵水平的藥物問世還遙遙無期不同,針對提高NAD+水平的物質開發在2013年就迎來了突破,哈佛醫學院發現補充NAD+直接前體——煙酰胺單核苷酸(NMN),可繞開「NAMPT限速酶瓶頸」迅速提高體內NAD+水平,因此被稱為"不老藥"。
相關實驗更是證明NMN可通過iRNA及改變表觀遺傳學,來修複血管衰老。2019年5月,美國俄克拉荷馬大學健康科學中心發表了一份NMN可改善血管生成能力,預防血管性癡呆的研究報告,其具體機制是:補充NMN提高NAD+→激活Sirtuins活性→降低線粒體ROS→改善神經血管耦合(NVC)反應→保護腦血管。
圖:保護腦血管機制
此前已有數十個全球一流高校、上百位科學家們在《Nature》、《Cell》、《Science》等科研上雜志從DNA修複、激活幹細胞和維持端粒穩定等角度來印證其在延壽抗衰領域的作用。
《Nature》是學術界普遍關注的、國際性的科研雜志。為慶祝創刊150周年,《Nature》在2019年首次回顧了150年以來所有的抗衰研究成果,並總結了"7條靠譜抗衰策略",其中有兩條和NMN直接相關。
圖:《Nature》雜志總結抗衰策略
得益於我國在生物酶法領域的技術積累,2017年時,中國制造在量產煙酰胺單核苷酸上實現新突破,生物科技企基因港生產的艾沐茵在成本上相較於美日產品成本僅是其10%,量產純度高達99.5%以上,並與哈佛大學實驗室達成了長期供貨關系。
與英德科學家此次超175萬的樣本數據相比,基因港艾沐茵在使用人群數量上顯得有些"不夠看",自2018年基因港受邀入駐京東以來,雖多次電商節活動中位居榜首,但累計反饋也僅僅數萬條左右。
不過考慮到老齡化程度的不斷加深和京東艾沐茵普及度的提高,基因港已在浙江餘姚投建全球首座大型"不老藥"工廠緩解市場供貨和國際競爭壓力,目前該工廠已正式投產,預計可滿足至少100萬人延壽需求。
三、前景明朗,壽命延長大勢所趨
《The Monthly》曾在2018年9月對延壽抗衰領域巨擘、Paul F. Glenn衰老生物學中心主任、暢銷書《可不可以不變老》作者戴維·辛科萊進行過專訪,辛科萊教授對於人類預期壽命有著樂觀預期,他認為,一旦我們能夠健康的延長十年壽命,很快就會迎來第二個十年、第三個、第四個十年……
事實上,在疫苗、基因技術和器官移植等生物科技的加持下,人類壽命已經得到前所未有的提升。加州大學伯克利分校和·普朗克研究所人口研究中心共建的「人類死亡率數據庫」顯示,從19世紀40年代開始,人類平均壽命每十年增長2~3歲,而21世紀出生的人口,有50%概率活過100歲。
伴隨著本次實驗中對於血液研究的不斷深入和基因港艾沐茵類抗衰產品的大規模普及,人類壽命還將再度迎來飛躍。