Austin型幼兒腦硫脂病，是由什麼導致的？患者的臨床表現有什麼？

馬醫生健康談

金牌寵粉官,馬玉梅，婦產科 主治醫師 陽谷縣人民醫院

導語：Austin型兒童腦硫脂質沉積症，又稱Austin型異染色質白質營養不良，是腦硫脂質沉積症和粘多糖貯積症的合並症。它是一種遺傳性疾病，由體內半乳糖基-3-酰基鞘氨醇硫酸酯酶（腦苷硫酸酯酶）缺乏引起。臨床表現以白質和周圍神經脫髓鞘為特征，伴有智力、語言和行為障礙。沒有具體的治療方法，關鍵是預防疾病，產前篩查可以降低出生率。

01Austin型幼兒腦硫脂病，是由什麼導致的？患者的臨床表現有什麼？

1、發病的原因是什麼？

Austin型嬰兒腦硫脂病的基本缺陷是缺乏半乳糖基-3-磺酰鞘氨醇硫酸酯酶（腦葡萄糖苷硫酸酯酶），這是一種芳基硫酸酯酶，具有三種同功酶，芳基硫酸酯酶A、B和C。該基因位於22Q13。一般來說，腦苷硫酸酶催化半乳糖基-3-酰基鞘氨醇、乳糖基硫酯和半乳糖基鞘氨醇的脫硫。本病患者腦內硫酸糖苷缺乏，以上幾種糖苷分解不全，過多沉積於腦內而發病。

2、患者的臨床表現有什麼？

患有這種疾病的兒童在9至24個月大時出現臨床症狀。早期臨床表現為行為異常、易怒、共濟失調、運動不協調、步態異常，多數兒童可出現肌張力低下，偶爾出現痙攣性截癱。病了一年後，孩子無法站立，變得更加遲鈍。可表現為語言障礙、肌張力增高（下肢較明顯）、深反射減弱或缺失、共濟失調加重、間歇性肢體疼痛等。3~4歲兒童臥床、四肢癱瘓、眼球震顫、小腦病變體征。抽搐、視神經萎縮和緩慢反應進一步加重。眼底檢查發現一個灰色的黃斑，將來可能失明。除了神經症狀外，多發性骨發育不良和輕度Hurler綜合征的面部特征也可能導致骨骼畸形。

02Austin型幼兒腦硫脂病，主要的檢查方法有血尿檢查，以及X線檢查等

1、血尿檢查

尿中硫酸肝素含量增加。外周血中有異色包涵體。腦或肝組織中細胞包涵體的生化分析顯示神經節苷脂增加，主要是GM2和GM3神經節苷脂，硫酸肝素增加。

2、X線檢查

X線表現與I型粘多糖貯積綜合征相似，但變化不太嚴重。

3、診斷方法

診斷基於病史、神經系統的臨床表現、實驗室和影像學研究。

03Austin型幼兒腦硫脂病，需要和嬰兒進行性脊髓性肌萎縮症等區分

1、嬰兒進行性脊髓性肌萎縮症

兒童出生時一般可接受，發病後3~6個月出現症狀，少數患兒出生後出現異常，特點是體力活動減少，起病對稱，易與低型混合性腦癱肌肉緊張，但病情進展，身體狀況逐漸加重，而肋間肌肉的表現力較弱，還低聲哭鬧，咳嗽，吸氣可見沉在胸口。體格檢查可發現肌肉張力低、肌肉萎縮（小嬰兒可發現因皮下脂肪豐滿而早期肌肉萎縮），肌腱反射很早就消失，這是鑒別腦癱的關鍵點，且本病不伴有智力低下，面部表情警覺，眼球運動是靈活的。

2、GM1神經節苷脂病

本病分為三型，I型（嬰兒型）屬於全身性GMl沉積病，其特征為肌張力低、吸脹乏力、運動發育落後、晚期肌張力增高、腦強直狀態，有時可合並腦癱。但該病進展迅速，且有特殊表現，表現為額頭突出、鼻子凹陷、舌大、面部毛發、患兒生長遲緩、不能觀看、眼球震顫、聽力過敏、驚嚇反射明顯。嚴重抽搐發生較早，約1-2個月時黃斑出現櫻桃紅斑點。6個月後，出現肝脾腫大、脊柱彎曲和關節攣縮。終末表現為大腦強直狀態，對外界反應消失，2歲以上內死亡。

GM1神經節苷脂病ii型僅侵犯神經系統，可能有運動落後、行走不穩、肌腱反射亢進，有時需要確定為腦癱。然而，該病在嬰兒發病、疾病前發育正常，這一點與腦癱病程有顯著差異。本病常表現為聽力過敏、驚嚇反射增強、智力低下及抽搐，但本型無特殊表現，肝脾不腫大，眼視網膜黃斑無櫻桃紅斑。

3、異染性腦白質營養不良

這種疾病，也稱為腦硫脂質沉積症，是一種常見的白質營養不良。主要病變是中樞神經系統廣泛脫髓鞘和嚴重的白質受累。臨床上根據發病年齡分為3型，其中1～2歲發病的晚期嬰兒型需確診為腦癱。這類疾病發病後，隨著疾病的進展，運動逐漸減少，肌肉張力降低，肌腱反射減弱，智力逐漸退化，反應緩慢，語言喪失，肌肉張力逐漸增加。肌腱反射亢進，巴氏征陽性，多伴有視神經萎縮和痙攣。在該階段結束時，症狀為下頭關節強直、癡呆和死亡。該病與腦性癱瘓的主要區別在於1~2歲發病前運動發育正常。病情逐漸加重。實驗室檢查肌電圖顯示神經傳導速度慢，腦幹誘發電位異常，腦脊液蛋白常升高，晚期腦電圖可有癲癇放電。

4、21三體綜合征

21三體綜合征，也稱為先天性特發性綜合征或唐氏綜合征，是最常見的常染色體疾病。根據其特殊的面部特征和異常體征，一般診斷並不困難。症狀不明顯，但有些新生兒期僅活動減少，面容無表情，對周圍無興趣，肌肉張力低，肌力明顯減弱，有時可誤認為腦癱肌肉張力低，但該病膝跳減弱或難以拔出，這與腦癱有明顯區別，莫羅反射是否減弱。診斷此病可檢查染色體。

04Austin型幼兒腦硫脂病，主要的並發症有什麼？如何進行治療？

1、並發症

本病可出現眼球震顫、小腦病理體征、驚厥、視神經萎縮和失明，也可有多發性骨發育不良引起的骨骼畸形、共濟失調，偶爾也可出現痙攣性截癱。

2、治療方法

這種病沒有特殊的治療方法，關鍵在於預防。基因治療和幹細胞治療可以延緩疾病的發生和發展。

結語：對於不同的個體，應采取有效的預防措施，避免遺傳病（即優生）的產生和後代遺傳變異的發生。通常的措施包括婚前檢查、遺傳咨詢、產前檢查和遺傳病的早期治療。此病並沒有特殊治療的方法，關鍵是注意預防。