More  

收藏本站

電腦請使用 Ctrl + D 加入最愛
手機請使用 收藏
關閉

小編的世界 優質文選 生物

乙肝五種新型生物標志物和加拿大科學家開發


字體大小:
2021年5月27日 -
:       
 

小番健康

醫藥工程中級工程師,優質健康領域創作者

醫療技術開發,對於監測某一種疾病的治療反應和新療法功效都至關重要。加拿大曼尼托巴大學醫學微生物學和傳染病學系研究人員介紹,監測慢性乙肝的五種新型生物標志物以及其應用,並將研究結果發表在科學雜志《Viruses》上。

乙肝新型生物標志物,加拿大科學家介紹,應用前景及新藥研發目標

這五種新型HBV生物標志物分別是,血清HBVRNA/pgRNA、乙型核心抗原(HBcrAg)、HBV核酸相關抗原(HBV-NRAg)、定量乙肝表面抗原和定量抗HBc抗體(qAHBc)。加拿大研究人員認為,正在開發新的乙肝病毒生物標志物,以改善對慢性乙肝感染者的管理工作,將其用於預測乙肝預後並進一步了解HBV自然史。

傳統的定性檢測標志物(例如HBVDNA,乙肝e抗原(HBeAg),乙肝表面抗原HBsAg)和乙肝核心抗原(AHBc)抗體))被應用在監測急性或慢性乙肝,但這些標志物具有預測疾病或抗病毒治療臨床結果的局限性。肝內共價閉合環狀DNA(cccDNA)定量分析技術,是全面了解乙肝病毒複制和轉錄活性的金標准。但是,由於缺乏標准化等原因,無法將其作為常規的預後乙肝病毒生物標記物。

針對cccDNA監測的替代品,科學界正在研究對新型和傳統血清乙肝病毒標記定量,這樣不僅可以避免進行肝活檢來測量病毒轉錄活性,而且還可以提供有關疾病進程的更多信息,從而更完善的指導乙肝臨床管理,以提高我們對HBV自然史的認識。在過去二十年中,科學界已經開發並研究了一些檢測新型HBV血清標志物技術方法,包括血清HBVRNA、乙肝核心抗原、定量HBsAg(qHBsAg)、定量AHBc(qAHBc)以及HBV核酸相關抗原(HBV-NRAg)。

這些新的標記物在許多研究中,都顯示出臨床效用。例如,血清HBVRNA/pgRNA。已在培養的肝細胞,肝活檢和血清中檢測到HBV前基因組RNA。HBV pgRNA是源自HBV cccDNA的轉錄本,用於基因組複制,它也是血清HBVRNA的主要成分。乙肝核心抗原(HBcrAg),由三種獨立蛋白質HBeAg,HBcAg和p22cr代表,它們均具有一個共同的149個氨基酸序列,後者是與HBeAg類似但仍然保留的翻譯後產物N端結構域。

使用化學發光酶免疫測定法(CLEIA),測量血清中的乙肝核心抗原水平,這種方法使用Lumipulse自動分析儀系統(Fujirebio Inc.)處理,涉及一系列針對不同蛋白質靶標的單克隆抗體。HBV核酸相關抗原(HBV-NRAg),這是另一種另一種基於ELISA已經開發的方法(HBV NRAg;中國北京萬泰生物),這種方法是定性檢測PreS1抗原和HBcAg,前者顯示了對HBV cccDNA活性和HBV複制的替代效用。

定量乙肝表面抗原檢測方法,雖然,目前已有使用HBsAg的定性檢測技術來篩查和診斷HBV感染,但是定量HBsAg(qHBsAg)測量技術,能夠更好地告知臨床醫生對治療的反應,SVR的預測和疾病的進展以及其他臨床情況。定量抗HBc抗體(qAHBc),HBV核心蛋白(AHBc)抗體是一種診斷標記物,它可以指示以往曾經暴露或當前感染。

總體來看,這些新型乙肝病毒生物標志物開發,以非侵入性地進行測量,能夠提供更加全面地對慢性乙肝這種疾病的活動描述。此外,伴隨著慢性乙肝新療法出現,這些新型HBV生物標記物的作用也將逐步發展。這些乙肝在研新藥的新療法,目前正處於臨床試驗的各個階段,包括乙肝病毒進入抑制劑、衣殼組裝調節劑(CpAM)、RNA干擾療法、cccDNA抑制劑以及免疫療法。

科學家可以通過將兩種宿主免疫標記物並入,用於監測免疫新療法功效,例如對Toll樣受體激動劑、工程T細胞和治療性疫苗以及新型HBV標記物。簡單的講,這些新開發的HBV新型生物標記物可以告知乙肝病毒生命周期內新療法的功效和目標。本研究進展已於2021年5月21日,由加拿大曼尼托巴大學醫學微生物學和傳染病學系、加拿大公共衛生機構(PHAC)微生物實驗室的兩位科學家Alicia Vachon和Carla Osiowy,發表在 科學雜志《Viruses》上。