在流行病面前 多肽再現其生物學優勢

昂拓萊司生物

在全球疫情大流行的當下，針對COVID-19的治療研究一直都在進行中。近日，伊朗德黑蘭一研究團隊就血管活性肽的治療潛力進行研究，並將研究成果發布在《Archives of Medical Research》雜志，“Vasoactive Peptides: Their Role in COVID-19 Pathogenesis and Potential Use as Biomarkers and Therapeutic Targets”。該研究得出結論，血管活性肽的評估應被視為 COVID-19患者監測的常規部分，它們可以作為疾病管理的潛在治療目標。

當前COVID-19臨床特征範圍從無症狀狀態到嚴重的急性呼吸衰竭和多器官功能障礙。常見的臨床症狀有發熱、幹咳、嗅覺障礙、咽痛、氣短、乏力、頭痛和肌痛。此外，一些 COVID-19 患者還報告了多器官功能障礙，例如心血管並發症、腎功能衰竭、胃腸道症狀、血液學症狀、神經系統表現。

由於迫切需要探索新出現的 COVID-19 的特定治療靶點和生物標志物，伊朗德黑蘭一研究團隊就討論了血管活性肽的潛力，包括血管緊張素 II(Ang II)、血管活性腸肽(VIP)、內皮素-1 (ET-1)、降鈣素基因相關肽 (CGRP)、利鈉肽、P 物質(SP)和緩激肽(BK) 作為 COVID-19 大流行的治療靶點和/或預後指標。

COVID-19 中的血管活性肽

血管緊張素 II (Ang II)
是一種八肽，是腎素-血管緊張素系統 (RAS) 的主要效應物。它在體內平衡、血壓控制以及心髒和血管功能中起著至關重要的作用。

血管活性腸肽 (VIP)
是一種 28 個氨基酸的肽，具有廣泛的生理作用，包括有效的支氣管擴張和血管擴張作用、增強心髒和肺的血液循環、有效的抗炎作用、調節氣道上皮分泌物, 對血管平滑肌細胞增殖、細胞生長和存活調節的抑制作用

內皮素 (ET)
包含四種結構不同的 21 個氨基酸的肽，包括 ET-1、ET-2、ET-3、ET-4。成熟的 ET-1 被認為是一種內皮衍生的收縮因子，它是由內皮素轉化酶家族和其他酶的前體 ET-1 產生的。ET-1 通過具有相同親和力的兩種 G 蛋白偶聯受體同種型 ETA和 ETB發揮其功能。目前普遍認為 ET-1 是整個人類心血管系統中已知的最有效的血管加壓藥之一，能夠對多種血管產生強大的加壓作用。

降鈣素基因相關肽 (CGRP)
作為一種有效的血管擴張劑、血管生成和免疫調節肽，主要位於外周和中樞感覺神經系統。由於其作為三叉神經血管疼痛傳遞的介質和神經源性炎症的血管舒張部分的假設功能，CGRP 是偏頭痛的治療靶點。

利鈉肽
是一組循環肽激素，是心腎穩態和多種代謝過程的關鍵調節劑。迄今為止，已經出現了八種利鈉肽，包括ANP、BNP、C型利鈉肽(CNP)、石斛利鈉肽(DNP)、尿擴張素、尿鳥苷肽、骨分泌素和肌蛋白。這些肽主要由心髒釋放，是眾所周知的心髒激素。一直以來，它們的血漿水平經常被用作心血管疾病患者的診斷和預後生物標志物。

P物質 (SP)
是一種由 11 個氨基酸殘基組成的神經肽，屬於速激肽神經肽家族。SP 的生物學效應是由其受體神經激肽 1 型受體 (NK-1R) 介導的，該受體由七個跨膜結構域 GPCR 組成。盡管在神經系統中，SP 在痛覺中充當神經遞質/神經調節劑關於SP及其受體的廣泛分布，SP通過與NK1R的相互作用參與調節炎症和免疫反應、造血、血管舒張、趨化性、細胞存活和增殖等不同機制，並在呼吸、胃腸道中發揮作用。

激肽釋放酶-激肽系統 (KKS)
參與血壓調節、炎症反應、疼痛、凝血和細胞增殖。激肽通過釋放血管擴張劑包括肽前列腺素E2和前列環素，一氧化氮(NO)，和內皮衍生的超極化因子(EDHF)誘導增加血管通透性和動脈擴張在血管床如骨骼肌，肝髒，腎髒，心髒，腸。激肽作用是通過稱為緩激肽受體 B1 和 B2 的兩種不同的特定 G 蛋白偶聯受體介導的。

COVID-19 大流行是一種新興的、迅速發展的疫情，開發有效藥物來控制這種疾病的時間表前所未有。目前，正在進行廣泛的實驗和臨床研究，調查血管活性肽在治療 COVID-19 並發症，特別是ARDS和心血管合並症方面的治療和生物標志物潛力，這些尚待證實。大多數這些肽的變化與疾病的存在和更嚴重的預後有關。因此，使用血管活性肽作為指標或治療靶點可能有助於了解 COVID-19 的發病機制並調節感染後的免疫反應以限制冠狀病毒相關的並發症和死亡率。

參考資料：Pariya Khodabakhsh, Afsaneh Asgari Taei, Moein Mohseni, Dorsa Bahrami Zanjanbar, Hasti Khalili, Kimia Masoumi, Alireza Haji Abbas Shirazi, Leila Dargahi,Vasoactive Peptides: Their Role in COVID-19 Pathogenesis and Potential Use as Biomarkers and Therapeutic Targets,Archives of Medical Research,2021,,ISSN 0188-4409,https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2021.05.007.