藥物從何而來——藥物發現歷史概覽

醫藥資料庫

健康達人

在遠古時代，人類對於自然知之甚少，也包括疾病。在那時的人們看來，疾病與神秘力量聯系，治病也與鬼神相關，因此"醫"往往和“巫”存在聯系。但這些神秘的自然崇拜也不妨礙人們發現身邊的事物對人體的影響，進而發現其中某些動植物對疾病的治療作用。在中國，有《神龍本草經》一類的古老醫書傳承著這些中草藥的功效，而在西方，人們也很早就知道柳樹皮可以用於解熱鎮痛（水楊酸）。在漫長的歲月中，無數人懸壺濟世，累積的經驗是如此的豐富，為人類提供了早期的藥物庫，很多藥物應用至今。但是這種積累畢竟是緩慢的，古代的不治之症非常多。一方面，對疾病本身的認識是不足的，藥物的治療嘗試非常隨意，藥物作用的發現具有偶然性；另一方面，患者量不足，難以重複觀察到重複的療效，這讓確認藥物的治療作用變得困難，甚至連藥物是否有效都難以確定。

近代科技的發展給人類社會帶來了質的飛躍，藥物的發現速度也大大加快了。借助於儀器的發展和各類理論基礎的建立，人們開始了解疾病的本身，研究疾病病因；提高疾病的診斷技術，讓治療更為准確。藥物的評價方法也趨於完善，從早期的動物模型評價藥物的療效和副作用，到大型臨床試驗確認藥物的安全可靠，這些都讓藥物的評價更為規範化，得出的結果也更為可靠。藥物的來源也更為豐富，科技的發展讓人們可以更為精細地認識身邊的世界，獲得更多的物質，以評價其是否可以作為藥物。
從早期的各類天然來源的動植物提取物，到微生物發酵產品，再到完全合成創造的全新物質，這大大地豐富了藥物的來源。這些方面的科技發展讓藥物的發現在十九世紀迎來了藥物發現的黃金年代。

這些藥物發現的方法本質上與遠古時代的偶然嘗試沒有太大的區別，也是觀察某種物質對人體產生的影響，進而判斷是否擁有治療效果，只是評價的量更大、效率更高而已。對藥物作用的原理其實也基本上是一無所知，這種無知在藥物應用歷史上造成了很多悲劇，例如“海豹兒”。

分子生物學的建立和發展讓人們可以從分子水平上理解疾病，闡明發病機理。這讓從事藥物發現的科學家，可以從根本上指向性地設計化合物分子，針對人體發生病變的位點（稱之為“靶點”）以治療疾病。基於藥物設計的思路，現代藥物發現的過程中每一種藥物的上市前都有成千上萬種分子被合成及評價，通常稱之為藥物篩選。隨之而來的藥物合成和評價技術的進步，也讓藥物篩選的效率進一步提升。與此同時，人們開始認識到生物大分子對人體的生命活動的調控作用。各種各樣的天然的或人造生物大分子開始進入藥物行列，在很多疾病領域的治療方面取得了巨大的成功。

人類基因組的計劃的完成讓藥物的發現進入另一個全新的時代。人體生命活動的基礎流程是遺傳物質DNA通過RNA指導蛋白質合成，蛋白質再調控細胞的各種活動，進而決定人體系統平穩運行。人生而不同，很大程度上是遺傳物質的不同。很多疾病的根源便在於此——遺傳物質發生錯誤，傳遞出錯誤的信息。不同病人的遺傳物質發生錯誤可能各不相同，但疾病表現可能相同或不同。只有確定疾病的發生的根源，治療才更為有效。這種基於病人的治療方式被稱為精准醫療。這種治療方式的形起曆程中，一個不得不提的藥物是吉非替尼。簡單的說，吉非替尼對亞洲非小細胞肺癌患者的療效比歐洲小細胞肺癌患者的療效更好，其原因就在於這兩類人群的造成患病的基因錯誤不同。伴隨這種個性化精准治療的理念，興起了很多的治療手段，很多甚至很難被定義為藥物，例如細胞治療。

從藥物的發展歷史上看，新藥的發現的黃金時代已經逐步遠去，藥物發現也越來越難，近些年上市的藥物也大多集中於癌症治療。但是，人們對健康生活的美好追求是不會停歇的，伴隨技術的進步，仍將有越來越多的藥物走上歷史舞台。