一個悲傷的故事：今日《自然》發現肥胖令人頭禿

幹細胞應用

今日《自然》雜志在線發表了一個悲傷的故事：

來自日本的科學家發現肥胖可令人頭禿……你吃下去的每一口脂肪，滿足的是口腔，傷害的是毛囊……

研究人員們在論文中提到，肥胖會引起一系列健康問題，還是“雄激素脫發”的一個風險因子。

但我們不知道肥胖是特異性參與到了 “雄激素脫發”的機理，還是只是單純會加速脫發。

為了回答這個問題，研究人員們給20個月大的老年雄性小鼠分別喂食高脂食物和普通食物，觀察它們的變化。

先前，這些小鼠都沒有明顯的掉毛現象。但在高脂飲食後，它們身上的毛掉落的趨勢可謂一瀉千裏，令小鼠“難堪不已”。這些結果表明高脂飲食與毛發再生密不可分，高脂飲食帶來的壓力會加速掉毛的過程。

▲多種情形下，高脂飲食（HFD）組的小鼠都會出現掉毛跡象

（圖片來源：參考資料<1>）

這一現象可不僅限於雄性小鼠。研究人員們同樣拿雌性小鼠做了實驗，研究結果沒好到哪裏去。

相比雄性小鼠，它們掉毛只晚了兩個月。相比之下，如果吃的不是高脂飲食，就不會出現掉毛現象。

為什麼這些小鼠會掉毛呢？生理分析結果發現在高脂飲食之下，這些小鼠的毛囊凸起數量明顯減少。

對這些毛囊的分析則表明，這些毛囊裏的幹細胞在高脂飲食作用下，已不複當年之勇，難堪“生發”的大任。

▲高脂飲食的作用之下，小鼠毛囊幹細胞的命運發生了變化

（圖片來源：參考資料<1>）

這些毛囊幹細胞又是怎麼受到高脂飲食的“毒害”的呢？研究人員們使用表達綠色熒光的毛囊幹細胞，追蹤它們在小鼠攝入高脂飲食前後的變化。

在三個月的高脂飲食後，科學家們發現毛囊中的幹細胞數量有所減少，且分化出的新細胞多集中在上層。相比之下，攝入普通飲食的小鼠則沒有這種變化。

綜合來看，這些結果表明高脂飲食改變了毛囊幹細胞的命運，促進它們分化成其它細胞類型，最終讓它們失去功能。

為了找到背後的分子生物學機理，科學家們進一步做了RNA測序等分析。分析表明在高脂飲食的小鼠中，由SHH信號分子參與的通路水平有所下降。在器官發生的過程中，SHH分子扮演了重要的角色。研究人員們也通過實驗證實，

倘若抑制SHH信號通路，就能在一個月內誘發毛囊幹細胞的減少。

▲抑制SHH信號通路（組）能重現毛囊幹細胞在高脂飲食下的問題

（圖片來源：參考資料<1>）

也就是說，在高脂飲食的作用下，細胞裏重要的SHH信號通路活性會受到影響。原本毛囊幹細胞是處於一種動態平衡之中。隨著SHH信號通路活性的降低，平衡被打破，就會讓它們開始分化。

而這些幹細胞的減少，最終也會讓毛囊隨之縮小，造成掉毛。

後續研究進一步闡明了完整的機理。原來高脂飲食帶來的壓力會激活IL-1R信號通路，這正是抑制SHH信號通路的關鍵。

▲肥胖致禿的詳細機理

（圖片來源：參考資料<1>）

在論文最後，

研究人員們指出肥胖看來不僅僅是脫發的一個風險因素，而是會真正影響到毛囊幹細胞的自我更新。只要幾輪生發周期，肥胖就能對毛囊幹細胞庫進行清除，令人頭禿。

當然，嚴格意義上說，本研究只使用了小鼠作為模型，並不能代表人類中也具有同樣的機理，但研究人員們依舊認為本研究表明“肥胖大體上會增加人類的脫發風險”。

雖說用藥物重新激活SHH通路能減少高脂飲食帶來的影響，但調整日常飲食，可能才是預防這些問題的正解。