青春痘終局之戰！賽諾菲、GSK砸重金，皮膚微生物組學賽道火熱

晨哨並購MWGroup10:51

12月1日，法國百年制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）宣布，已與奧地利私營生物技術公司Origimm biotechnology GmbH達成收購協議，此次收購預計將於2021年12月初完成。

Origimm是一家致力於解決皮膚疾病的創新企業，其以皮膚微生物組學知識為基礎研發的ORI-001是一種基於重組蛋白的治療性尋常痤瘡候選疫苗，該疫苗已於第三季度進入初步臨床研究。

這款治療性疫苗所針對的痤瘡，便是我們常提到的青春痘。

同樣值得一提的是，在今年初，葛蘭素史克（GSK）便以1.85億美元投資了來自法國巴黎的Eligo Bioscience。該公司正探索基於CRISPR 的痤瘡治療方法，療法的最終落腳點，同樣是皮膚微生物組學。

圍繞著皮膚微生物組學和青春痘，眾多大廠正展開爭奪戰。

青春的煩惱

痤瘡，即青春痘，是很多人在青春期的一大煩惱。

准確來說，痤瘡是一種由雄性激素引起的皮脂分泌增加、角質化改變、炎症聯合痤瘡丙酸杆菌對皮膚毛囊的細菌定植而導致的慢性毛囊炎症性疾病。

該疾病的發病率在70%~87%之間。作為一種具有自愈性的皮膚疾病，痤瘡大多在青春期發生，並往往隨著患者歲數的增長逐漸消退。

但是由於青春期的特殊性，這一皮膚疾病常會給患者帶來心理上的困擾，甚至引起心理問題。在一個涉及331例痤瘡患者的研究中，有84.3%以上的患者被檢測為中度以上心理障礙。因此，痤瘡的治療也逐漸成為人們關注的熱點。

然而目前，痤瘡的治療仍有很多痛點。當前的異維A酸、激素、抗生素等療法都只能提供短期效果，並不適合所有患者，且可能造成額外的危害。

本次被賽諾菲收購的奧地利Origimm，以及年初被GSK投資的法國Eligo的研發，便致力於解決這些問題。

由於痤瘡的症狀與痤瘡丙酸杆菌息息相關，抗生素時常被用於該疾病的治療中。但人皮膚表面的微生物種群往往處於平衡狀態，而抗生素缺乏選擇性，會將細菌一網打盡，導致微生物組被破壞，使得治療效果下降，甚至造成嚴重副作用。

因此，在針對皮膚微生物組的治療中，精准性便成為了重點。

Origimm的思路，是根據痤瘡丙酸杆菌的毒性相關蛋白研制治療性疫苗，引發皮膚免疫系統對特定病菌的反應，用患者自身免疫力解決病原的同時，也避免對正常微生物組平衡造成傷害。

Eligo則是使用CRISPR技術，利用工程化噬菌體微粒的納米載體切除痤瘡丙酸杆菌等致病細菌的特定基因，從而配合特殊的抗菌素達到“點殺”致病菌，達到治療的作用。

除了這兩款藥物之外，兩家公司在微生物組學領域還有更大的野心。前者正致力於研究皮膚微生物組學，以求能解決更多皮膚疾病；而後者的eligobiotics平台則針對整個人類微生物組，並希望以此為基礎，在皮膚疾病、腸道疾病、神經變性疾病、心血管疾病等更多領域有所作為。

而除了今年出手投資並購的賽諾菲與GSK外，其它多家大廠也在密切關注這一領域。

火熱的皮膚微生物組學

皮膚作為人體最大的器官，在人類的生命活動中具有不可替代的作用。而作為人類機體與外部環境的交界，人的皮膚上寄居著大量微生物，並以人類的代謝物，互相制約、共存，最終形成了微妙的相對平衡。

平衡狀態的皮膚微生物群，可以給人體帶來裨益。有理論就認為，在平衡的體系中，表皮葡萄球菌和A族鏈球菌能承擔保護者的作用，幫助宿主滅殺病原菌。

但這種平衡也是脆弱的，無論是輕度的外傷，外界環境的變化，還是激素分泌的些微變化，都會將這種平衡輕松打破，並導致皮膚疾病。

細菌性皮膚感染電鏡掃描圖，圖片來源：Origimm官網

因此，如何幫助皮膚上的微生物恢複平衡、消除致病原因並保護原有菌群，便成為了新的藍海。無論是快消巨頭還是醫藥巨頭，都想要在這一領域分一杯羹，在賽諾菲和GSK之前，歐萊雅、強生、聯合利華、拜耳均先後踏足這一領域。

其中，歐萊雅除了在皮膚微生物領域研發17年之外，2020年還與荷蘭生物技術公司 Micreos 達成合作協議，雙方共同研究皮膚微生物組及開發相應生物技術。

強生自2016年聯手Xycrobe開發微生物相關的治療炎症性皮膚病藥物以來，在5年間進行8次對外投資合作，研究範圍包括皮膚微生物和皮膚—腸軸領域，布局廣泛。

聯合利華旗下VC在2018年投資Gallinée，將這家微生物護膚公司納入旗下。

拜耳則在2020年Azitra 簽訂了一項開發協議，共同開發以皮膚微生物為基礎的新型護膚產品。

更值得一提的是，這四家公司也不約而同地瞄准了青春痘。其中歐萊雅、聯合利華均已推出針對痤瘡的護膚品，強生聯手的Xycrobe和S-Biomedic都在探究治療痤瘡的方法，而拜耳合作的Azitra研發的表皮葡萄球菌對痤瘡的治愈也有積極作用。

青春痘的“終結者”們，已經蓄勢待發。

賽諾菲：未來的皮膚巨頭

今年還未至結尾，賽諾菲已經宣布四筆並購。從1月以11億美元收購腫瘤抗體藥物公司Kymab， 8月以32億美元收購mRNA技術公司Translate Bio，9月宣布19億美元收購移植物抗宿主病藥物研發公司Kadmon，再到如今收購Origimm，這樣的速度，即便放在一眾熱愛並購的醫藥巨頭之中也堪稱迅猛。

如此收購，其實也沿襲了公司的戰略變化思路。自去年Paul Hudson出任賽諾菲CEO之後，該公司的研發重心正逐漸從糖尿病和心髒病領域轉向癌症和自身免疫疾病治療等領域。今年這四筆收購的方向，便充分證明了這一點。

在本次新冠疫情之中，賽諾菲痛失先機，與GSK合作的疫苗研發不順利，與再生元合作的新冠特效藥產品同樣宣告失敗，均無法推出，Paul Hudson為此也飽受批評。

不過能在疫情之中吃到紅利的藥企畢竟只是少數。新冠中的成敗終究只是一時得失，長遠的發展才是重中之重。

因此，依靠著大量的收購，賽諾菲仍有繼續發展的底氣。

而皮膚科，作為與自身免疫疾病息息相關的領域，也在賽諾菲的發展藍圖之中。

實際上，賽諾菲已經展現了其在皮膚領域的實力。僅2021年第三季度，其治療特應性皮炎的產品Dupixent銷售額便已達16.4億美元，較去年增長53%，成為公司排名第一的拳頭產品。

通過本次收購，賽諾菲再次加注皮膚與免疫領域，給公司帶來了一款潛力產品的同時，還直接殺入了皮膚微生物學這一火熱的細分賽道。

另一方面，賽諾菲通過收購Translate Bio所獲得的mRNA平台同樣可以用於Origimm的治療性疫苗產品，從而實現公司技術的互補與協同發展。

而青春痘的“終局之戰”，才剛剛打響。

無論誰能成為青春痘的終結者，都有望創造一款“超級重磅炸彈”級別的藥物產品。

（本文系根據公開資料撰寫）