Omicron新進展，猜想新冠疫情將如何收尾？

作者：醫殤宏哥

醫殤小編按：

其實我很奇怪的是為什麼WHO與很多的專家媒體都說2022年疫情會結束這個結論，有沒有專家能給我詳細的解釋下，出於什麼原因或科學理論得出這個結論的？

即使目前有些有希望的抗病毒藥物的出現，但是同樣的我也看到了新冠病毒的不斷變異的可能性在逐漸增大，最近很多人又在討論omicron可能來源於齧齒類動物的反向傳播的事，當然我也很早就提過這個可能性，但是如果真的來源於齧齒類動物的反向傳播，那麼在齧齒類動物中不停傳播不停變異的機會可能性大的多了啊。

至於說omicron毒力低的人也比比皆是，但是要搞清楚，omicron的毒力目前還不確認，但是傳播力高於其他各類新冠變種這可是事實，如果傳播速度遠遠比現存變異株要快，那麼大量患者中的重症率哪怕偏低點也同樣會對醫療系統造成沖擊，而一旦醫療系統跨掉，就相當於一夜回到解放前，原始毒株在武漢爆發的那種情況了。

另總是說病毒也不希望殺死宿主，說得好像病毒有大愛精神一樣，可惜我相信自然是殘酷的，鼠疫耶爾森菌這幾個世紀來，殺死了多少人了？為啥它沒發揮大愛精神，越傳播毒力越低呢？

杠精肯定會說，細菌怎麼會像病毒那樣變異的快的，嗯，我的意思是說病毒不會有思想，如果抗爭過努力過，那麼人類將來會如何可能還得看老天怎麼決定。毒力隨著不斷傳播變弱變成真正的感冒當然是一種可能，突然直接變種毒力加強，世界為此付出慘重代價，人口大幅減少，造成事實上的隔離，最終病毒失去傳播條件而消亡難道不是一種可能了麼？

來源於細胞大世界、量化愛好者、hanson臨床研究

插圖：Ana Kova

目前，全球大多數新增病例都來自Delta及其後代。大部分研究人員曾預測Delta譜系將取代最後的“釘子戶”。但Omicron的來臨給這些預測打了個問號。“我們中的很多人曾以為下一個不走尋常路的變異株會是Delta的後代，Omicron有點出人意料。”英國牛津大學病毒演化專家Aris Katzourakis說。博茨瓦納和南非的團隊在11月下旬發現了Omicron，但研究團隊認為Omicron不太可能來自這兩個國家，衛生官員認為Omicron與南非豪登省快速發展的疫情相關。Omicron的刺突蛋白上約有30個突變，許多突變都與其他需關注變異株相同，全球科學家正在努力計算Omicron的危險指數。

Omicron的感染病例在南非的快速增加表明，這種新變異株相對Delta又有了適應性優勢，比利時魯汶大學演化生物學家、生物統計學家Tom Wenseleers說。Omicron擁有一些與Delta超高傳染性相關的突變。但如果傳染性增加是Omicron快速傳開的唯一原因，它的R0就會有三十幾。Wenseleers說，“這是不太可能的。”

他和其他研究人員猜測，Omicron的成功可能主要是因為它能夠感染那些通過打疫苗或既往感染已經對Delta免疫的人群。

科學家對Omicron的了解仍不全面，再過幾周才能完全掌握它的特性。但如果Omicron的傳播一定程度上靠免疫逃逸能力，那它就符合對新冠病毒演化的理論預測，芝加哥大學演化生物學家Sarah Cobey說。

隨著新冠病毒積累傳染性優勢的速度開始放慢，它就不得不通過逃逸免疫應答的方式保持適應性，Cobey說。舉個例子，如果一個突變或一組突變能讓疫苗切斷傳播的作用減半，就會極大增加人群中潛在宿主的數量。Cobey說，很難想象傳染性上的任何進一步優勢能產生這種效果。

這種從增加傳染性向免疫逃逸轉變的演化路徑在流感病毒等現有的呼吸道病毒中很常見，倫敦衛生與熱帶醫學院的數學流行病學家Adam Kucharski說，“新冠病毒引起新一輪暴發的最簡單的方式是逐漸實現免疫逃逸，與季節性冠狀病毒差不多。”

實驗室研究和流行株測序已在刺突蛋白上發現了大量突變，這些突變能減弱感染和疫苗誘導的中和抗體的效力。攜帶這些突變的變異株，如Beta，能讓疫苗的有效性下降。但它們還無法讓疫苗完全失效，尤其是疫苗防重症的作用。

與其他變異株相比，Omicron攜帶的這類突變要多得多，特別是在刺突蛋白上負責識別宿主細胞的區域。Bloom開展的初步分析顯示，這些突變可能會讓刺突蛋白的有些部分無法被疫苗和（其他變異株）既往感染誘導的抗體識別，但仍需開展實驗室和流行病學研究才能充分理解這些突變的作用。

病毒演化出逃逸免疫應答（如抗體）的能力，也需要付出一些代價。能躲避抗體的某個刺突蛋白突變也許會影響病毒識別宿主蛋白並與之結合的能力。刺突蛋白的受體結合結構域——中和抗體的主要目標——比較小，這個區域能出現的突變可能是有限的，因為它還要行使與宿主細胞ACE2受體結合的使命，德州大學奧斯汀分校結構生物學家Jason McLellan說。

還有一種可能，就是對不同刺突蛋白的反複暴露——無論是通過感染不同的變異株還是通過補打加強針或是兩者結合——或許能築起讓新冠病毒難以逃脫的免疫牆。能逃逸有些人抗體應答的突變不盡然能逃逸整個人群的應答；T細胞介導的免疫也是免疫應答的另一股力量，它似乎不易受到病毒突變的影響。

種種限制可能會逼著新冠病毒放慢免疫逃逸的腳步，但它們停下腳步的可能性不大，Bloom說。有明確證據表明，一些能逃逸抗體的突變沒有太大的演化代價，McLellan說，“這個病毒永遠可以在刺突蛋白的部分區域產生突變。”

病毒轉型

新冠病毒如何在免疫作用下演化，對於它會如何發展成地方性流行病毒也有一定的啟示。平穩的感染基線是不存在，Kucharski說，“很多人以為將是一條平直線，地方性流行不是這樣的。”確切地說，病毒可能會造成規模不一的流行，就像流感和其他常見的呼吸道感染。

Kucharski說，為了預測可能的流行形式，科學家正在評估一個人群對疾病突然易感的速度有多快，以及其方式主要是通過病毒演化、免疫應答減弱，還是通過對該病毒沒有免疫力的新生兒。“我覺得，病毒最有可能的演化路徑，是通過微小變化讓一部分有過暴露史的人發生再感染。”Rambaut說。

對新冠病毒來說最有利——但也最不可能——的結局是像麻疹一樣。麻疹感染史或疫苗能帶來終身免疫，麻疹病毒主要在新生兒中傳播。Bloom說：“即使是麻疹這種幾乎沒有免疫逃逸能力的病毒也仍然存在著。”

一個更有可能但也同樣有利的結局是像呼吸道合胞病毒（RSV）一樣。大部分人會在生命的頭兩年感染這種病毒。RSV是嬰兒住院的主要原因，但大部分兒童期的病例都不嚴重。免疫力減弱和病毒演化的共同作用，讓地球上每年都會流行新的RSV變異株，感染大量成年人，但多虧了童年期的暴露，這些成年人病例都不嚴重。如果新冠病毒照這個方向發展，再加上能預防重症的疫苗，“那它就會成為一種兒童病毒”。Rambaut說。

流感又是另一種情況——或是兩種情況。流感A病毒每年會在全球造成季節性流感暴發，其特點是演化速度快，且新變異株能逃逸既往毒株誘導的免疫力。最後的結果是季節性大流行，主要由成年人傳播，並可能會出現重症。流感疫苗能減少重症，降低傳播速度，但流感A的演化速度太快，意味著疫苗有時候跟不上新的流行株。

如果新冠病毒慢悠悠地演化它的免疫逃逸能力，它就有可能更像流感B。流感B的變異速度比流感A更慢，意味著它的傳播主要是靠兒童感染，兒童的免疫力本身就比成年人差一些。

新冠病毒在免疫作用下的演化速度還將決定疫苗是否需要更新，以及多久更新一次。當前的疫苗很有可能需要在某個時間點更新，Bedford說。9月發布的一篇預印本論文<5>中，他的團隊發現了新冠病毒比季節性冠狀病毒演化快很多的跡象，甚至超過了流感A的速度，而流感A的主要流行株是H3N2。Bedford預計新冠病毒的變異最後會減慢到一種更穩定的狀態。“究竟是像H3N2這樣需要每一兩年更新疫苗，還是每五年更新疫苗，還是更糟糕一點，我並不確定。”他說。

Rambaut等人認為，雖然其他的呼吸道病毒，包括229E這種季節性冠狀病毒，為新冠病毒提供了可能的結局，但新冠病毒也可能想走自己的路。Delta的超高傳播率和Omicron的出現、低收入國家不平等的疫苗覆蓋率、美國和英國等富裕國家少之又少的防疫措施，都為在新冠病毒提供溫床，讓它能用新的演化方式給我們“驚喜”。

英國政府一個科學顧問組7月編制的一份文件指出，新冠病毒可能會與其他冠狀病毒重組，變得更加危險，或是讓當前的疫苗失效。在動物宿主中的持續傳播，如貂或白尾鹿，也會增加意外突變的可能性，比如能免疫逃逸或致病性增強的突變。

新冠病毒的未來可能依然掌握在人類手中。在疫苗有效性依然很高的時候讓更多的人接種，可以防止它引發新一輪疫情。“新冠病毒有很多繼續生存的方式，”Rambaut說，“它還沒決定好。”

omicron流行

荷蘭周日進入封鎖狀態。隨著Omicron變體的迅速蔓延，在聖誕節和新年假期之前，幾個歐洲國家面臨實施更多新冠限制的可能性。

而在美國，白宮醫療顧問福奇(Anthony Fauci)呼籲出門探親訪友的人要打加強針，在擁擠的公共場所務必要戴上口罩。

他說Omicron正在“全球肆虐”，即使是已經接種疫苗的人，旅行也會增加感染的風險。根據媒體的統計，自本月開始，美國的COVID病例已經上升了50%。

荷蘭開始實施緊急封鎖，打亂了人們的聖誕假日安排，各個市區基本上空蕩無人。

荷蘭總理呂特在周六晚間宣布命令，從周日起到至少1月14日，除了必要的商店以外，其它所有商店以及餐館、理發店、健身房、博物館和其他公共場所需全部關閉。

世界衛生組織(WHO)周六表示，Omicron變種已在全球廣泛傳播，目前有89個國家和地區報告發現該變種病例。WHO稱，在發生社區傳播的地區，病例數在1.5到3天內翻倍，但關於Omicron仍然有很多未知情況，包括所引發病症的嚴重程度。

荷蘭采取行動，關閉了大部分公共活動，以防止其醫療系統變得不堪重負，其他一些歐洲國家的政府正在考慮采取額外的限制措施，而此時企業正指望人們在購物、娛樂和旅行方面有遠遠超出平時的支出。

在媒體追蹤的240個國家和地區中，64個國家或地區的COVID總體感染率正在上升，12個國家的病例數比疫情期間的任何時候都多，包括英國。

英國衛生大臣賈偉德(Sajid Javid)周日拒絕排除約翰遜政府將在聖誕節前實施進一步限制的可能性。

據當地報紙周日報導，意大利政府正在考慮采取新的措施，以避免在假期期間出現感染率激增。

據晚郵報報道，在12月23日與部長們會面後，意大利總理德拉吉可能會規定已經接種疫苗的人也要出示陰性檢測證明才能進入人群密集的地方，包括夜總會和體育場。

德國衛生部長勞特巴赫(Karl Lauterbach)周日排除了聖誕節期間實施封鎖的可能性，但他警告說第五波疫情或許已經無法阻止，並補充說他認為強制接種疫苗是結束疫情的唯一途徑。

omicron研究新進展

新冠病毒Omicron突變株正在全球掀起新一輪COVID-19疫情。流行病學研究是揭示Omicron突變株傳染性、免疫逃逸和病情嚴重程度的基礎，也是做好預防和疫苗接種部署的關鍵。

2021年12月16日，丹麥學者於Euro Surveill（歐洲檢測）發表了785例丹麥Omicron感染者的流行病學特征，並與同期的Delta突變株感染者進行了比較，提供非常重要的信息。我們做一解讀。

丹麥於2021年11月28日首次在南非返回的旅行者中發現了兩名Omicron感染者，截止到12月9日，共登記了785名感染者。

需要說明的是，文章報道的是Omicron variant cases，而不是patients；我們在這裏把cases翻譯成感染者。需要首先區別研究對象是患者，還是感染者，才能在後面做出科學客觀的理解，尤其是與既往認識做比較時。

丹麥報道的cases是全國檢測數據，而不是醫院的數據，也就是說，其cases的定義是RT-PCR或者全基因組測序（WGS）確定的Omicron感染者。需要特別提到的是，丹麥針對新冠的檢測在全球亦處於領先位置，檢測範圍不僅僅是臨床確診病例，也包括確診病例的密切接觸者，還包括從12月1日開始對所有國際旅行者的檢測。

所以丹麥的這項流行病學研究，展示的是Omicron感染者相對完整的情況；而這正是各國研究者急需知道的數據資料。

丹麥的研究顯示，該國Omicron病例從12月4日開始，每天增長40%。這意味著不到兩天就翻一番。

1、感染者的人口學特點

感染者年齡從2歲到95歲，年齡中位數為32歲；55%為男性；77%無旅行史，顯示這組研究更接近社區感染病例。

2、Omicron感染者的疫苗接種史和既往新冠病毒感染史

這組Omicron感染者中，共有83.1%完全接種或者加強接種了疫苗，其中有76%接種了2劑疫苗，另有7.1%接種了第3劑疫苗。另有4.3%既往感染過新冠病毒。而Delta感染者中，則只有53.2%完全接種或者加強接種了疫苗。只有0.9%既往感染過新冠病毒。

3、Omicron感染者的病情

可以看到，報告了症狀的Omicron感染者中，有73%有症狀，27%無症狀。Omicron感染者中，有1.2%住院，對比Delta感染者為1.5%；Omicron感染者中，有0.13%住ICU，對比Delta感染者為0.11%；Omicron感染者中，沒有病例死亡，對比Delta感染者為0.07%。

Hanson解讀：

這是針對Omicron突變株的第一項流行病學研究，盡管樣本量小，但是丹麥做的檢測非常完善，所以仍然提供了非常關鍵的資料。

(丹麥、英國、美國的疫情)

這組資料也繼續驗證著：

1、Omicron突變株有高於Delta突變株的免疫逃逸

83.1%的Omicron感染者既往接種過2劑或以上疫苗。不過這組數據，也讓我們首次看得，原來Delta突變株的感染者也有50%接種過2劑劑以上疫苗。而丹麥已有77.5%的人群完全接種過疫苗，仍然未能阻擋新冠病毒Omicron突變株的蔓延。

2、Omicron的傳染性極強

正如本文及上圖展示的，一旦Omicron蔓延開來，不到2天就翻一番。

3、Omicron感染者1.2%住院，0.13%需要入住ICU

所以真實世界中Omicron感染者的症狀確實不重。但是比之前毒株更弱嗎？Delta感染者也僅有1.5%住院，0.11%需要住ICU。本文沒有做統計學比較，我們猜想是由於作者考慮到樣本量小，擔心結論不可靠。

但這個結果已經顯示，本組中Omicron突變株感染者和Delta突變株感染者的病情嚴重程度差不多；但不要忘了，Omicron組有更高比例的疫苗接種者和既往感染者。實際上，疫苗接種使得真實世界中COVID-19患者的病情普遍變輕。

4、我們有理由放松嗎？

看到這個結果，個人肯定是更敢和家人一起外出過聖誕節了。但條件是：完全接種疫苗或者接種加強針；另外就是嚴格戴好口罩、保持距離。但政府和公衛管理者卻更為焦慮和緊張。因為感染病例數增高，意味著全社會的住院和病死總數會增高。

更關鍵的是，根據另外一項挪威研究的病例報道，疫苗接種後Omicron感染者的常見症狀已經完全不同，最常見的症狀依次是：咳嗽（83%）、流涕（78%）、疲勞（74%）、咽痛（72%）和頭痛（68%）。你看，和流感有區別嗎？

（疫苗接種者）早期症狀和流感區別不大的Omicron突變株，無疑會降低感染者就診的意向和防疫的難度。

但是，和流感相近的Omicron感染者，是由於Omicron突變株嗎？挪威研究的答複是“否”。目前挪威Omicron感染者的Delta突變株感染者的症狀沒有區別，都是由於疫苗接種，降低了病情的嚴重程度。

說了這麼多，做一簡單小結：

1、Omicron突變株傳染性極強，一旦傳播開，病例兩天翻一番。所以，第一時間診斷和隔離，非常關鍵。

2、Omicron突變株對疫苗的免疫逃逸非常明顯，但是Delta突變株也更加活躍。因為疫苗接種時間延長後，保護力就是降低嘛。所以，加強接種，非常關鍵。

3、好消息是，真實世界中發現，Omicron感染者的症狀確實較之前輕（1.2%住院，0.13%入ICU），但是目前沒有證據比Delta突變株感染者更輕（1.5%住院，0.11%入ICU）。目前的感染者症狀都變輕了，主要是由於大部分感染者都完全接種了疫苗。

4、壞消息是，Omicron感染者的早期症狀和流感真是很像，這也會增加防疫的難度。

所以，大家感染Omicron的幾率明顯增高；但是完全疫苗接種者的Omicron感染後症狀相對來說不是如之前那麼可怕，但和Delta感染者很可能仍舊差不多。希望對首篇Omicron感染者流行病學的研究，對您准確理解目前的疫情有些幫助。

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